创新药还会好吗？
作者：西北哽
(资料图片)
一家可能不那么知名的创新药企——加科思，研发的SHP2创新药被艾伯维退货了。
按加科思的公关口径，这次事件叫做：
▌“全球授权被动收回”
“license-out”秒变“license-in”，加科思连赢了两次。
事情发生在市场情绪一片亢奋的7月4日晚间，当时引发的议论并不算多。但资本市场无情的看透了加科思“连赢两次”的本质。7月5日，加科思港股暴跌25.32%，市值蒸发12亿港元；7月6日，加科思再度暴跌15%以上。
加科思成立于2015年，核心团队脱胎于贝达，2020年12月通过18A模式在港股上市。
在上市之前的5月份，加科思与艾伯维签署协议，向艾伯维授权两款SHP2抑制剂，总的里程碑费用8.1亿美元以上。
SHP2被认为能够促进癌细胞增殖，是一个逻辑上说的过去的靶点，但因为成药难，一直没有做出过药品来。2016年，诺华在全世界第一个提出SHP2抑制剂的思路，并由此开发了全球第一的SHP2药物。
在对外宣传中，加科思总是很谦虚地称自己的SHP2抑制剂是“全球前三”，老大老二分别是诺华和另一家药企Revolution。
但实际上，加科思至少在2015年成立的时候或者更早就已经开始了SHP2的研究。北京市科委2016年公布的“2015第二批北京市企业研发项目鉴定结果”中，加科思的SHP2临床前研究项目被评为可以抵税的项目之一。
研究启动得是很早，但是到目前为止，诺华、加科思都没有能研发出有效的SHP2药物。
在2021年ASCO年会上，诺华公布了SHP2药物在在成年晚期实体瘤患者中的一期临床试验初步结果：截至2021年2月8日，在入组的125名患者中
▌客观缓解率为0%
这样的缓解率，你要说它是个药，真的有点抬举它。
诺华并没有放弃，去年7月，诺华还向中国国家药监局申报了这个品种的I期临床。因为SHP2主要用于调节多个信号通路，和其他靶向药联用或许会有不错的效果。后续的SHP2研究，基本都集中在联用上。
另一家做SHP2药物的公司Revolution替诺华验证了联用到底管不管用。2018年的时候，赛诺菲从Revolution公司手里以总额5.5亿美元买下了SHP2药物，主打联用，但试下来结果也不好。几番失败后，赛诺菲也扛不住了，在2022年12月7日宣布：
▌退货！
号称“全球前三”的加科思SHP2药物卖给了艾伯维，赚了不少钱：艾伯维给的首付款就是4500万美元；2021年授权收入人民币1.53亿元；2022年又是授权收入5468万元。
2023年，艾伯维再也不想贴钱了，于是退货。
外界传言艾伯维退货也是因为加科思SHP2效果不好。因为没有真凭实据，不好下判断。不过诺华0%缓解率、赛诺菲退货，基本也就能看出SHP2目前的整体表现。
对艾伯维来说，退掉一个SHP2并不是大问题，大不了损失几个钱。但对加科思来说，退货意味着收入全面断档，自己要另找出路。
到目前为止，加科思的所有收入来自于艾伯维的里程碑付款。
去年年底开始，药企间的BD退货就成为一个热门话题。尤其是几个重磅单品被退货，纷纷不及当初的预期。
首先是信达的PD-1信迪利单抗，据信达方面称是礼来当年“惊为天人”的产品，强大到礼来一看到信迪利单抗就放弃了自主研发PD-1的念头。但自从2022年2月美国上市被FDA打回来之后，信达和礼来都没再说话。
2022年礼来三季报中宣布：归还信迪利单抗。信达前后获得授权费用1.15亿美元。
今年5月，基石药业的两款PD-L1也被退货。由于强大的K药在前头，加上信达PD-1被打道回府，基石的合作方EQRx公司认为没有必要再在美国推进了。
还有就是2月份被渤健退货的诺诚健华BTK抑制剂奥布替尼。BTK开发自免类适应症本身就有难度，更何况修美乐等大批单抗在前头抢市场。渤健为了推阿尔兹海默病管线的确也没啥钱了，退了就退了吧。
从全球范围来看，BD退货是很正常的事情，有机构统计2022年全球生物医药行业有71起退货事件，其中60起是创新药项目。
但对中国企业来说，BD退货的意义就不是“买卖不成仁义在”那么简单了。
中国创新药企过去两年一直背负着“要赚钱”的压力。资本其实已经很宽容了，都不要求Biotech盈利，只要能造血赚钱就行。
▌但很多企业靠自己根本赚不到钱
2022年中，资本的态度开始转变。那些无法证明自己有赚钱能力的企业，再融资非常困难，科创板的脸色也不是很好看了。处于早期阶段嗷嗷待哺的企业，更是拿不到钱。
BD成为创新药企们最后一根救命稻草。哪怕顶着“Biotech沦为CRO”的名声，也要争取BD机会，把现金先拿到手。
活下去比什么都重要。
2023年上半年，不完全统计中国创新药实现海外授权至少20个，势头上比疫情期间的2022年的28起有所下降，但也大大超出此前的年份。
大批未上市的药企开始向外资药企输出在研产品，对象不乏杨森、罗氏、GSK这样的巨头，更多的是授权给一些国外的中小企业。
大批BD的背后，真正有价值的项目能有几个？恐怕只有买家自己知道了。外界只能从企业披露出来的首付款大致了解项目成色。
越来越多的早期品种、新企业加入到BD行列，当然是中国医药创新力的生动体现，但也从一个侧面反映出创新药行业的资本格局的变化：过去资本遍地，科学家年薪动辄几百上千万，如今，
▌科学家要想办法先养活自己
授权出去的产品退货必然还会大量发生。买卖谈不成，Biotech创业者们将承担全部压力，对加科思这样没有其他收入来源的企业来说，简直就是绝杀。
当创新药企不差钱的时候，不管license-out还是license-in，都只是企业创新能力“学术营销”的一体两面，无非是说明：得到了国际市场的认可。
创新药企大写特写，当成自己功劳簿上的一枚闪耀的勋章，展示于一脸懵逼的股民面前。
现在，创新药企被要求自己养活自己，生死才是头等大事！
明面上赚钱的license-out“勋章”被大量退回，不知道那些天生丽质，花了大价钱的license-in会不会现原形？
谁是国内最大的license-in“垃圾厂”？
谁又会成为第一个向license-in亮剑的勇士？
时间会给我们答案。